nalorfin

nalorfin
Clinical data
Trade names	Lethidrone, Nalline
Other names	N-Allylnormorphine
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
ATC code	V03AB02 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); BR: Class A2 (Narcotic drugs); CA: Schedule I; US: Schedule III;
Identifiers
	IUPAC name 17-allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxymorphinan-3,6α-diol;
CAS Number	62-67-9 ;
PubChem CID	5284595;
IUPHAR/BPS	1629;
DrugBank	DB11490 ;
ChemSpider	4447643 ;
UNII	U59WB2WRY2;
KEGG	D08247;
ChEBI	CHEBI:7458;
ChEMBL	ChEMBL415284 ;
Chemical and physical data
Formula	C19H21NO3
Molar mass	311.381 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O[C@H]2\C=C/[C@H]5[C@@H]4N(CC[C@@]51c3c(O[C@H]12)c(O)ccc3C4)C\C=C;
	InChI InChI=1S/C19H21NO3/c1-2-8-20-9-7-19-12-4-6-15(22)18(19)23-17-14(21)5-3-11(16(17)19)10-13(12)20/h2-6,12-13,15,18,21-22H,1,7-10H2/t12-,13+,15-,18-,19-/m0/s1 ; Key:UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈnɒlorfin]

Főnév

nalorfin

(gyógyszertan) A nalorfin (INN: nalorphine) egy félszintetikus opioid, amelyet a múlt század közepén fejlesztettek ki. Különleges farmakológiai profilja miatt egyszerre működik opioid agonistaként és antagonistaként. A morfinszármazékok egyik első olyan tagja volt, amelyet opioidmérgezés ellenszereként, illetve fájdalomcsillapítóként is próbáltak alkalmazni.

A gyógyszer történeti jelentőségű, mivel ez volt az első vegyület, amelyet klinikailag opioid antagonistaként használtak, megelőzve a ma ismert naloxont. Manapság már szinte teljesen kiszorult a gyakorlatból a nemkívánatos mellékhatásai és korszerűbb szerek megjelenése miatt.

2. Kémiai tulajdonságok

IUPAC-név: (5α,6β)-17-allyl-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol
Molekulaképlet: C₁₉H₂₁NO₃
Moláris tömeg: 311,38 g/mol
CAS-szám: 62-67-9
Szerkezeti típus: morfinánvázas opioid
Rokon vegyületek: morfin, naloxon, nalbufin

3. Hatásmechanizmus

3.1 Receptorhatás

A nalorfin kappa-opioid receptor agonista, és mu-opioid receptor antagonista:

μ-receptor (MOR): antagonista hatás → csökkenti a morfin, heroin, metadon hatását
κ-receptor (KOR): agonista hatás → sajátos fájdalomcsillapító és pszichotomimetikus hatások

3.2 Farmakodinámia

Gátolja a klasszikus opioidok légzésdepresszív hatását
Ezzel szemben maga is kivált enyhe légzésdepressziót nagy dózisban
Közepes erősségű analgetikus hatással bír, de gyakori a dysphoria (rossz közérzet, nyugtalanság)

4. Farmakokinetika

4.1 Felszívódás és adagolás

Parenterálisan (injekció) alkalmazták: intravénásan, szubkután vagy intramuszkulárisan
Per os biohasznosulása alacsony → nem alkalmas szájon át történő alkalmazásra

4.2 Megoszlás

Gyorsan átjut a vér-agy gáton
Eloszlik az agyszövetben, ahol a receptorokra hat

4.3 Metabolizmus és elimináció

Főként a májban metabolizálódik (glükuronidáció)
Kiválasztás: elsősorban vizelettel
Felezési idő: kb. 2–3 óra

5. Klinikai alkalmazások (történetileg)

5.1 Opioidmérgezés kezelése

A nalorfin az 1950-es évektől kezdődően az egyik első antidótumként használt szer volt morfin- és heroinmérgezések esetén. A μ-receptor antagonista hatása révén csökkentette:

légzésdepresszió
szedáció
eufória

5.2 Fájdalomcsillapítás

A nalorfin κ-receptor agonista aktivitása révén enyhe-közepes fájdalmakra használták, de:

a pszichotomimetikus hatások (hallucinációk, szorongás) gyakran korlátozták a használhatóságát

5.3 Diagnosztikai eszköz

Korábban használták a függőség megítélésére: a nalorfin adása kiválthatta az elvonási tüneteket, így segített az opioidfüggőség kimutatásában (hasonlóan a későbbi naloxon-próbához).

6. Mellékhatások

6.1 Gyakori mellékhatások

Dysphoria (nyugtalanság, kellemetlen érzés)
Szorongás
Hidegrázás
Álmatlanság
Hányinger, hányás

6.2 Ritkább mellékhatások

Hallucinációk, téveszmék
Izomremegés
Izgatottság, izomgörcsök
Légzésdepresszió (paradox módon nagy dózisnál)

6.3 Elvonási tünetek

Opioidfüggő betegeknél hirtelen nalorfin-adás akut elvonási szindrómát válthat ki:

Nyugtalanság, izzadás, hányás, izomfájdalmak
Magas vérnyomás, tachycardia
Erős pszichés diszkomfort

7. Ellenjavallatok és óvintézkedések

7.1 Ellenjavallatok

Ismert túlérzékenység a hatóanyagra
Súlyos pszichiátriai kórképek
Nem ellenjavallt opioidmérgezésben, de óvatos adagolás szükséges

7.2 Figyelmeztetések

Opioidfüggőségben alkalmazva elvonást válthat ki
Lépcsőzetes adagolás javasolt az elvonási tünetek elkerülésére
Gyermekeknél csak kivételes esetekben használatos

8. Dózis és alkalmazás

8.1 Opioidmérgezés esetén

Adagolás: 5–10 mg intravénásan
Hatáskezdet: 2–5 perc
Hatástartam: kb. 2–4 óra → szükség lehet ismételt adagolásra

8.2 Fájdalomcsillapítás

10–20 mg intramuszkulárisan, napi 1–3 alkalommal (ma már nem alkalmazott)

9. Összehasonlítás más opioid antagonistákkal

Jellemző	Nalorfin	Naloxon	Naltrexon
Hatástartam	2–4 óra	1–2 óra	24–48 óra
Hatás kezdete	2–5 perc	1–2 perc (iv)	30–60 perc (po)
Receptorhatás	μ-antagonista, κ-agonista	μ-antagonista (tiszta)	μ- és κ-antagonista
Elérhetőség	már nem elérhető	széles körben használt	hosszú távú kezelés
Fő indikáció	mérgezés, fájdalom (régen)	opioid túladagolás	függőség kezelése
Pszichés mellékhatás	igen (gyakori)	nem	ritka

10. Történeti szerepe

1954: bevezetése gyógyszerként (USA, Merck)
A nalorfin volt az első klinikai opioid-antagonista
A naloxon megjelenése után (1960-as évek közepe) fokozatosan háttérbe szorult
Ma már nincs forgalomban a legtöbb országban, csak tudományos érdeklődés maradt fenn iránta

11. Jogi státusz

Ma már nem használják rutinszerűen
Nem tartozik a ma használt antidótumok közé
Nem kábítószer, de szigorúan szabályozott anyag lehet bizonyos országokban

12. Összefoglalás

A nalorfin történelmi jelentőségű opioid-származék, amely a μ-receptor antagonista és a κ-receptor agonista aktivitásának köszönhetően kettős farmakológiai hatással bír. Habár kezdetben hatékony antidótumként és fájdalomcsillapítóként alkalmazták, pszichés mellékhatásai és kellemetlen közérzetet kiváltó hatásai miatt kiszorult a gyakorlatból, és helyét korszerűbb vegyületek – elsősorban a naloxon és naltrexon – vették át.

Bár klinikailag már elavult, a nalorfin jelentős mérföldkő volt az opioid-antagonista terápiák fejlődésében, és hozzájárult az opioidfüggőség és túladagolás modern terápiás megközelítéséhez.

Fordítások

Tartalom

angol: nalorphine (en)

További információk

nalorfin - Értelmező szótár (MEK)
nalorfin - Etimológiai szótár (UMIL)
nalorfin - Szótár.net (hu-hu)
nalorfin - DeepL (hu-de)
nalorfin - Яндекс (hu-ru)
nalorfin - Google (hu-en)
nalorfin - Helyesírási szótár (MTA)
nalorfin - Wikidata
nalorfin - Wikipédia (magyar)

↑ Anvisa: RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial (brazíliai portugál nyelven). Diário Oficial da União, 2023. március 31. [2023. augusztus 3-i dátummal az eredetiből archiválva].

[1] Anvisa: RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial (brazíliai portugál nyelven). Diário Oficial da União, 2023. március 31. [2023. augusztus 3-i dátummal az eredetiből archiválva].

[1]