Ugrás a tartalomhoz

szunitinib

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
szunitinib
Clinical data
Trade namesSutent, others
Other namesSU11248
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607052
License data
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		By mouth
ATC code
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
Pharmacokinetic data
BioavailabilityUnaffected by food
Protein binding95%
MetabolismLiver (CYP3A4-mediated)
Elimination half-life40 to 60 hours (sunitinib)
80 to 110 hours (metabolite)
ExcretionFecal (61%) and kidney (16%)
Identifiers
  • N-(2-Diethylaminoethyl)-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC22H27FN4O2
Molar mass398.482403163 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CCN(CC)CCNC(=O)c1c(c([nH]c1C)/C=C\2/c3cc(ccc3NC2=O)F)C
  • InChI=1S/C22H27FN4O2/c1-5-27(6-2)10-9-24-22(29)20-13(3)19(25-14(20)4)12-17-16-11-15(23)7-8-18(16)26-21(17)28/h7-8,11-12,25H,5-6,9-10H2,1-4H3,(H,24,29)(H,26,28)/b17-12-
  • Key:WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N

  • as salt: InChI=1S/C22H27FN4O2.C4H6O5/c1-5-27(6-2)10-9-24-22(29)20-13(3)19(25-14(20)4)12-17-16-11-15(23)7-8-18(16)26-21(17)28;5-2(4(8)9)1-3(6)7/h7-8,11-12,25H,5-6,9-10H2,1-4H3,(H,24,29)(H,26,28);2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)/b17-12-;/t;2-/m.0/s1
  • Key:LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈsunitinib]

Főnév

szunitinib

  1. (gyógyszertan) A szunitinib (angolul: sunitinib, kereskedelmi néven leggyakrabban Sutent) egy kis molekulatömegű, szájon át szedhető többcélpontú tirozin-kináz gátló (TKI). Elsősorban daganatos megbetegedések kezelésére alkalmazzák, különösen vesesejtes karcinóma (RCC), gasztrointesztinális stromális tumor (GIST), valamint hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (pNET) esetében.

A szunitinib hatása a daganatok növekedésében és a vérerek újdonképződésében (angiogenezis) szerepet játszó tirozin-kináz receptorok gátlásán alapul. Ezáltal képes gátolni a tumorsejtek túlélését, szaporodását és az érellátásuk kialakulását.


2. Kémiai és farmakológiai jellemzők

  • IUPAC-név: N-[2-(dietilamino)etil]-5-[(Z)-(5-fluoro-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-ilidén)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  • Molekulatömeg: kb. 398,5 g/mol
  • Szerkezeti osztály: kis molekulatömegű szintetikus TKI
  • Kémiai tulajdonságok: amfipatikus szerkezet, közepes lipofilitás


3. Hatásmechanizmus

A szunitinib hatásának alapját a többféle receptor-tirozin-kináz gátlása adja, amelyek kulcsszerepet játszanak a tumor növekedésében és a neovaszkularizációban. A legfontosabb célpontjai:

  • VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) 1–3
  • PDGFR (platelet-derived growth factor receptor) α és β
  • c-KIT (CD117)
  • FLT3, RET, CSF-1R

Ezen receptorok gátlása révén a szunitinib:

  • Gátolja a tumorsejtek szaporodását
  • Csökkenti az angiogenezist
  • Apoptózist indukál
  • Gátolja a daganatos áttétképzést


4. Farmakokinetika

  • Felszívódás: szájon át történő bevétel után jól felszívódik, biológiai hasznosulása kb. 50%.
  • Plazmafehérje-kötődés: ~95%
  • Metabolizmus: főként a CYP3A4 enzim által történik. Aktív metabolitja a desetil-szunitinib.
  • Felezési idő:
    • Szunitinib: kb. 40–60 óra
    • Aktív metabolit: kb. 80–110 óra
  • Kiválasztás: főként széklettel (61%), kisebb mértékben vizelettel (16%)


5. Terápiás javallatok

5.1. Vesesejtes karcinóma (RCC)

  • Előrehaladott vagy áttétes formában
  • Első vonalbeli kezelésként adható
  • A szunitinib szignifikánsan meghosszabbítja a progressziómentes túlélést

5.2. Gasztrointesztinális stromális tumor (GIST)

  • Imatinib-rezisztens vagy intoleráns esetekben
  • Második vonalbeli szerként alkalmazzák

5.3. Hasnyálmirigy neuroendokrin tumorok (pNET)

  • Inoperábilis, áttétes pNET esetén
  • Kontrollálja a betegség progresszióját


6. Alkalmazás módja és adagolás

  • Szokásos adag: 50 mg naponta egyszer, 4 hétig folyamatosan, ezt 2 hét szünet követi (4/2 ciklus)
  • A pontos adagolás a betegség típusától, a beteg általános állapotától és toleranciájától függ
  • Étkezéstől függetlenül bevehető


7. Mellékhatások

A szunitinib alkalmazása többféle mellékhatással járhat, melyek gyakorisága és súlyossága betegfüggő.

7.1. Gyakori mellékhatások

  • Fáradtság, levertség
  • Hasmenés
  • Hányinger, hányás
  • Magas vérnyomás
  • Bőrelváltozások (pl. kéz-láb szindróma, bőrkiütés)
  • Szájnyálkahártya-gyulladás
  • Ízérzészavar
  • Hypothyreosis

7.2. Kevésbé gyakori, de súlyosabb mellékhatások

  • Szívelégtelenség, QT-megnyúlás
  • Vérzések, gastrointestinalis perforáció
  • Pancreatitis
  • Májkárosodás
  • Cytopeniák (thrombocytopenia, neutropenia)

7.3. Laboratóriumi eltérések

  • Emelkedett májenzimek
  • Emelkedett lipáz, amiláz
  • Fehérvérsejtszám csökkenés


8. Ellenjavallatok és figyelmeztetések

8.1. Ellenjavallatok

  • Ismert túlérzékenység szunitinibre vagy segédanyagra
  • Súlyos májkárosodás esetén óvatosság szükséges

8.2. Különleges figyelmeztetések

  • Szívproblémák: szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció előfordulhat, EKG és echokardiográfia monitorozása javasolt
  • Vérzés és trombózis: fokozott vérzési kockázat
  • Májtoxicitás: rendszeres májfunkciós ellenőrzés szükséges
  • Pajzsmirigyműködés: hypothyreosis gyakori, TSH-szint monitorozása indokolt


9. Gyógyszerkölcsönhatások

A szunitinib a CYP3A4 szubsztrátja, így ezen enzim aktivitását befolyásoló szerek módosíthatják a gyógyszer koncentrációját.

9.1. CYP3A4-gátlók (növelik a szunitinib-szintet)

  • Ketokonazol
  • Itrakonazol
  • Klaritromicin
  • Grapefruitlé

9.2. CYP3A4-induktorok (csökkentik a szintet)

  • Rifampicin
  • Fenitoin
  • Karbamazepin
  • Dexametazon


10. Terhesség, szoptatás és termékenység

  • Terhesség: állatkísérletek szerint embriofetális toxicitás lehetséges, nem javasolt terhesség alatt (kategória D)
  • Szoptatás: szoptatás ideje alatt tilos alkalmazni
  • Fogamzásgátlás: kezelés alatt és azt követően legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlás javasolt


11. Rezisztencia kialakulása

A kezelés során egyes esetekben másodlagos rezisztencia alakulhat ki, gyakran mutációk révén (pl. c-KIT mutációk GIST-ben). Ez esetben más TKI (pl. regorafenib, pazopanib) alkalmazása jöhet szóba.


12. Klinikai vizsgálatok és hatásosság

Számos klinikai vizsgálat igazolta a szunitinib hatékonyságát:

  • VESSELY tanulmány: előrehaladott RCC-ben a progressziómentes túlélés szignifikánsan nőtt (11 hónap vs. 5 hónap)
  • GIST-vizsgálatok: imatinib-rezisztens GIST esetén szignifikánsan meghosszabbítja a progressziómentes túlélést
  • pNET-vizsgálatok: a betegséglefolyás lassítása bizonyított, placebo-kontrollált vizsgálatokban


13. Generikumok és elérhetőség

  • A szunitinib szabadalma lejárt, így generikus formák is elérhetők több országban.
  • Magyarországon és az EU-ban többféle néven is kapható.
  • Finanszírozás típusa indikációfüggő, daganatos betegségekben általában támogatott.


14. Kutatás és jövőbeni irányok

  • Kombinációs terápiák immun-ellenőrzőpont-gátlókkal (pl. pembrolizumab + szunitinib)
  • Biomarkerek keresése a válasz előrejelzésére
  • Szerepe más daganattípusokban (pl. mellékvese daganatok, pajzsmirigyrák)
  • Dózismodulációs stratégiák a toxicitás csökkentésére


15. Összefoglalás

A szunitinib egy hatékony többcélpontú tirozin-kináz gátló, amely jelentős áttörést hozott bizonyos daganatos betegségek kezelésében, különösen a vesesejtes karcinómában és a GIST-ben. Hatásmechanizmusa révén gátolja a tumor növekedését és a vérellátás kialakulását. Bár mellékhatásprofilja nem elhanyagolható, a gondos monitorozás és a megfelelő betegkiválasztás mellett jelentős túlélési előny érhető el vele. A jövőbeni kutatások célja a rezisztencia leküzdése és a kombinált kezelési stratégiák kidolgozása.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=szunitinib&oldid=3515163”