Ugrás a tartalomhoz

vorinostat

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
vorinostat
Clinical data
Trade namesZolinza
Routes of
administration		Oral (capsules)
ATC code
Legal status
Legal status
  • US: ℞-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability1.8–11%
Protein binding~71%
MetabolismHepatic glucuronidation and β-oxidation
CYP system not involved
Metabolitesvorinostat O-glucuronide, 4-anilino-4-oxobutanoic acid (both inactive)
Elimination half-life~2 hours (vorinostat and O-glucuronide), 11 hours (4-anilino-4-oxobutanoic acid)
ExcretionRenal (negligible)
Identifiers
  • N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC14H20N2O3
Molar mass264.325 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C(Nc1ccccc1)CCCCCCC(=O)NO
  • InChI=1S/C14H20N2O3/c17-13(15-12-8-4-3-5-9-12)10-6-1-2-7-11-14(18)16-19/h3-5,8-9,19H,1-2,6-7,10-11H2,(H,15,17)(H,16,18)
  • Key:WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)


Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈvorinoʃtɒt]

Főnév

vorinostat

  1. (gyógyszertan) A vorinostat (INN: vorinostatum), kereskedelmi nevén Zolinza, egy epigenetikailag ható daganatellenes szer, amely a hiszton-deacetiláz-gátlók (HDAC-gátlók) csoportjába tartozik. Alkalmazása elsősorban bőr-manifesztációjú T-sejtes limfómák (CTCL – cutaneous T-cell lymphoma) kezelésében engedélyezett, de kísérleti stádiumban vizsgálják más hematológiai és szolid tumorok ellen is.

A vorinostat célja a rákos sejtek szabályozatlan génexpressziójának módosítása és apoptózisuk kiváltása epigenetikai úton, HDAC enzimek gátlásán keresztül.


2. Kémiai tulajdonságok

  • IUPAC-név: N-hidroxi-N’-fenil-oktamid
  • Molekulatömeg: 264,32 g/mol
  • Molekulaképlet: C14H20N2O3
  • Szerkezeti jellemzők:
    • Aromás gyűrű
    • Hidroxámsav-csoport (a HDAC-enzim aktív centrumához kötődik)

A vorinostat kis molekulájú, orálisan aktív vegyület, amely jól felszívódik a gyomor-bél traktusból.


3. Hatásmechanizmus

A vorinostat a hiszton-deacetilázokat (HDAC) gátolja. Ezek az enzimek normál esetben eltávolítják az acetilcsoportokat a hisztonfehérjékről, így a DNS szorosabban tekeredik fel, ami a génexpresszió csökkenéséhez vezet.

Vorinostat hatására:

  • A hisztonok acetilált állapotban maradnak.
  • A kromatin szerkezete lazábbá válik.
  • A tumor-szuppresszor gének újra aktívvá válhatnak.
  • Apoptózis-indukció, sejtciklus megállítása (G1 vagy G2/M fázisban).
  • Anti-angiogén és immunmoduláló hatás is fellép.

HDAC-osztályok: Vorinostat gátolja a I., II. és IV. osztályba tartozó HDAC-okat, de nem hat a III. osztályú, NAD+-függő sirtuinokra.


4. Terápiás javallatok

Engedélyezett javallat:

  • Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) – ha más szisztémás terápiák nem hatásosak

Kutatási stádiumban vagy off-label használat:

  • Non-Hodgkin limfóma
  • Akut mieloid leukémia (AML)
  • Myelodysplasiás szindrómák (MDS)
  • Glioblasztóma
  • Emlőrák
  • Tüdőrák
  • Prosztatarák
  • Vastagbélrák

Kombinációban más szerekkel (pl. bortezomib, cisplatin, gemcitabin) is vizsgálják.


5. Farmakokinetika

  • Felszívódás: Jó orális biohasznosulás
  • Maximális plazmaszint: 2–4 órával bevétel után
  • Felezési idő: ~2 órán belül
  • Metabolizmus: Májban történik (glükuronidáció, oxidáció)
  • Kiválasztás: Főként vizelettel

Ételbevitel hatására enyhén nőhet a felszívódás, de nem jelentős klinikailag.


6. Adagolás

Szokásos adagolás CTCL esetén:

  • 400 mg szájon át naponta egyszer

A kezelés folytatható a beteg toleranciájának és a klinikai válasznak megfelelően.

Alternatív protokollok:

  • 300 mg naponta 5 napon át, majd 2 nap szünet
  • Kombináció más kemoterápiás szerekkel


7. Mellékhatások

A vorinostat alkalmazása során különféle mellékhatások alakulhatnak ki, főként hematológiai és gasztrointesztinális jellegűek.

Gyakori mellékhatások:

  • Hányinger, hányás
  • Hasmenés
  • Fáradtság
  • Anorexia
  • Thrombocytopenia
  • Anaemia
  • Leukopenia

Kevésbé gyakori:

  • Hyperglykaemia
  • Elektrolitzavarok (hipokalémia, hipoalbuminémia)
  • Hajhullás
  • Szívritmuszavarok (QT-megnyúlás)

Laboratóriumi monitorozás szükséges, különösen vérkép, elektrolit és vércukor szempontjából.


8. Ellenjavallatok és figyelmeztetések

Ellenjavallt:

  • Súlyos májkárosodás
  • Allergia a vorinostatra
  • Terhesség és szoptatás

Figyelmeztetések:

  • Májfunkció monitorozás – hepatotoxicitás előfordulhat
  • QT-megnyúlás veszélye – fokozott óvatosság más QT-prolongáló gyógyszerekkel
  • Hematológiai monitorozás szükséges – neutropénia, thrombocytopenia

A kezelés során folyamatos orvosi ellenőrzés javasolt.


9. Gyógyszerkölcsönhatások

A vorinostat főként glükuronidáció útján metabolizálódik, de más gyógyszerekkel is lehet interakciója:

  • Warfarin – INR monitorozás szükséges
  • QT-megnyúlást okozó szerek – pl. amiodaron, haloperidol, moxifloxacin
  • Immunmoduláns szerek – kombinált toxicitás lehet

Nincs bizonyítottan jelentős CYP-enzim-gátló vagy -indukáló hatása, de körültekintés szükséges kombinációs kezeléseknél.


10. Terhesség, szoptatás és fogamzás

  • Teratogén hatás állatkísérletekben kimutatható.
  • Szoptatás ellenjavallt a potenciális szisztémás toxicitás miatt.
  • Fogamzóképes nők és férfiak számára fogamzásgátlás javasolt a kezelés alatt és után legalább 3 hónapig.


11. Klinikai hatásosság

A vorinostat hatásosságát több klinikai vizsgálat is alátámasztja CTCL-ben:

  • ORR (overall response rate): ~30% (nem teljes remisszió, de javulás)
  • Medián válaszidő: 4–5 hét
  • Tartós válasz: a betegek egy részénél több hónapig fenntartható

Más tumorok esetében kombinációs kezelés részeként hatékonyabb lehet, de ezek még nem standard terápiák.


12. Gyógyszerforma, forgalmazás, ár

  • Forma: 100 mg-os kapszula
  • Kereskedelmi név: Zolinza®
  • Gyártó: Merck & Co.
  • Forgalmazás: Magyarországon ritkán elérhető, különleges engedély szükséges

A vorinostat ára magas, mivel ritka betegségekben használják és innovatív terápiás kategóriába tartozik.


13. Epigenetikai szerep és jövőbeli kilátások

A vorinostat jelentőségét nemcsak terápiás szerepe, hanem kutatási értéke is növeli. Az epigenetikai mechanizmusok modulálása révén új utakat nyit:

  • Génexpresszió finom szabályozása – tumorelfojtó gének aktiválása
  • Kombináció más célzott terápiákkal – pl. PARP-gátlók, immunterápiák
  • Antivírusos és neurodegeneratív alkalmazások vizsgálata (pl. HIV, Huntington-kór)

A HDAC-gátlók osztálya továbbra is aktív terület az onkológiai kutatásban.


14. Előnyök és hátrányok

Előnyök:

  • Orális alkalmazás
  • Jó toleranciaprofil CTCL-ben
  • Epigenetikai célpont – újszerű hatásmechanizmus
  • Lehetőség kombinációs kezelésekre

Hátrányok:

  • Mérsékelt hatás monoterápiában
  • Hematológiai mellékhatások
  • QT-megnyúlás veszélye
  • Drága és limitált hozzáférés


15. Összefoglalás

A vorinostat egy innovatív, epigenetikailag ható rákellenes gyógyszer, amely a hiszton-deacetiláz enzimek gátlásával fejti ki tumorellenes hatását. Főként bőr-manifesztációjú T-sejtes limfómában alkalmazzák, de kutatják más daganatokban is, különösen kombinált kezelések részeként. A mellékhatásprofil kezelhető, de folyamatos laboratóriumi ellenőrzést igényel. Jövője ígéretes az epigenetikai terápia fejlődő területén.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=vorinostat&oldid=3514281”